《医疗器械临床试验质量管理规范》深度解读

2022版《规范》第二条指出，在中华人民共和国境内，为申请医疗器械（含体外诊断试剂，下同）注册而实施的医疗器械临床试验相关活动，应当遵守本规范。而在2016版《规范》第九十五条指出，本规范不适用于按照医疗器械管理的体外诊断试剂。

1.免于进行临床试验的产品考虑

《决策是否开展医疗器械临床试验技术指导原则》亦指出，对于某些原则上应开展临床试验的医疗器械产品，若符合一定条件，可考虑免于开展临床试验。如，临床使用具有高风险的第三类医疗器械（以下简称“高风险医疗器械”），原则上需要开展临床试验，但以下情形可考虑免于开展临床试验：

（1）申报产品的前代产品未在中国获准上市，申报产品是对前代产品进行的设计变更，注册申请人可通过已有数据（如非临床研究数据、前代产品的临床试验数据、申报产品境外临床数据）证明申报产品符合医疗器械安全和性能基本原则。

（2）注册申请人可按照《接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则》的要求提供申报产品境外临床试验数据，结合其他设计验证和确认文件、器械描述、说明书和标签、风险管理文件以及生产信息进行综合评价，证明申报产品符合医疗器械安全和性能的基本原则。

2. 免于进行临床试验的产品

《医疗器械监督管理条例》（2020修订）第二十四条规定，医疗器械产品注册、备案，免于进行临床评价的情形。于2021年10月1日起施行的《医疗器械注册与备案管理办法》第三十四条，对于免于进行临床评价的情况，与《医疗器械监督管理条例》第二十四条规定一致。

为配合《医疗器械监督管理条例》和《医疗器械注册与备案管理办法》等相关法律法规的施行，以及《决策是否开展医疗器械临床试验技术指导原则》等指导原则的落地，2021年9月16日，国家药监局发布《免于临床试验体外诊断试剂目录》和《免于临床评价医疗器械目录》，自2021年10月1日起施行。前《免于进行临床试验医疗器械目录》亦被废止。其中，《免于临床试验体外诊断试剂目录》共列明423个产品，《免于临床评价医疗器械目录》共列明1010个产品，此类目录的公布和指引，有助于提高医疗器械产品的可及性和审评审批效率。

四、配套文件的制定

2022版《规范》突出申办者主体责任，要求申办方对医疗器械临床试验的真实性、合规性负责。依据国家药品监督管理局于2018年11月19日发布的《医疗器械临床试验检查要点及判定原则》的判定原则指出，“根据检查发现的问题，检查结果按以下原则判定：（一）有以下情形之一的，判定为存在真实性问题：1.编造受试者信息、主要试验过程记录、研究数据、检测数据等临床试验数据，影响医疗器械安全性、有效性评价结果的；2.临床试验数据，如入选排除标准、主要疗效指标、重要的安全性指标等不能溯源的；3.试验用医疗器械不真实，如以对照用医疗器械替代试验用医疗器械、以试验用医疗器械替代对照用医疗器械，以及以其他方式使用虚假试验用医疗器械的；4.瞒报与临床试验用医疗器械相关的严重不良事件和可能导致严重不良事件的医疗器械缺陷、使用方案禁用的合并用药或医疗器械的；5.注册申请的临床试验报告中数据与临床试验机构保存的临床试验报告中的数据不一致，影响医疗器械安全性、有效性评价结果的；6.注册申请的临床试验统计分析报告中数据与临床试验统计数据库中数据或分中心临床试验小结中数据不一致，影响医疗器械安全性、有效性评价结果的；7.其他故意破坏医疗器械临床试验数据真实性的情形。（二）未发现真实性问题的，但临床试验过程不符合医疗器械临床试验相关规定要求的，判定为存在合规性问题。（三）未发现上述问题的，判定为符合要求”。

近年来，因医疗器械临床试验数据真实性和合规性问题导致的行政处罚多发，有些甚至影响到相关企业在资本市场表现和公司上市筹备工作。2022版《规范》中对申办方主体责任的重点强调，医疗器械行业相关从业者应予以关注。

2022版《规范》中指出，临床试验机构应当建立临床试验管理组织架构和管理制度，同时应当具有相应的临床试验管理部门，承担临床试验管理工作。强调临床试验机构的责任。

就监管部门对医疗器械临床试验机构的管理而言，2022版《规范》也有较大变化。2022版《规范》第五条指出，医疗器械临床试验应当在具备相应条件并且按照规定备案的医疗器械临床试验机构实施。2016版《规范》规定，医疗器械临床试验应当在两个或者两个以上医疗器械临床试验机构中进行，所选择的试验机构应当是经资质认定的医疗器械临床试验机构，且设施和条件应当满足安全有效地进行临床试验的需要。

相较于2016版的《规范》，2022版《规范》删除了两个或两个以上机构的要求，同时修改了医疗器械临床试验机构的资质认定为备案，与2018年1月1日起施行《医疗器械临床试验机构条件和备案管理办法》保持一致。

《医疗器械临床试验机构条件和备案管理办法》第四条指出，医疗器械临床试验机构应当符合医疗器械临床试验质量管理规范的要求，具备开展医疗器械临床试验相应的专业技术水平、组织管理能力、伦理审查能力等以下条件：“（一）具有医疗机构执业资格；（二）具有二级甲等以上资质；（三）承担需进行临床试验审批的第三类医疗器械临床试验的，应为三级甲等医疗机构；（四）具有医疗器械临床试验管理部门，配备适宜的管理人员、办公条件，并具有对医疗器械临床试验的组织管理和质量控制能力；（五）具有符合医疗器械临床试验质量管理规范要求的伦理委员会；（六）具有医疗器械临床试验管理制度和标准操作规程；（七）具有与开展相关医疗器械临床试验相适应的诊疗科目，且应与医疗机构执业许可诊疗科目一致；（八）具有能够承担医疗器械临床试验的人员，医疗器械临床试验主要研究者应当具有高级职称，其中开展创新医疗器械产品或需进行临床试验审批的第三类医疗器械产品临床试验的主要研究者应参加过3个以上医疗器械或药物临床试验；（九）已开展相关医疗业务，能够满足医疗器械临床试验所需的受试人群要求等；（十）具有防范和处理医疗器械临床试验中突发事件和严重不良事件的应急机制和处置能力；（十一）国家食品药品监督管理总局、国家卫生和计划生育委员会规定的其他条件。”

据国家药品监督管理局在2021年6月1日公布的信息显示，截至2021年5月底，已有1002家机构完成医疗器械临床试验机构备案。同时，国家药监局建立“医疗器械临床试验机构备案管理信息平台”。可登陆国家药监局官网www.nmpa.gov.cn→在线服务→药物和医疗器械临床试验机构备案管理信息系统→查询“机构名称/备案号/地址/联系方式”等信息。

2022版《规范》第八条指出，伦理委员会的职责是保护受试者合法权益和安全，维护受试者尊严。强调伦理委员会的设立目的和主要职责，明确伦理委员会的工作目标和重点。

此外，2022版《规范》第九条指出，伦理委员会应当遵守《世界医学大会赫尔辛基宣言》的伦理准则和相关法律法规规定。伦理委员会的组成、运行、备案管理应当符合卫生健康管理部门要求。此处的规定与2016版《规范》有较大不同，对伦理委员会工作依据的法律法规、以及伦理委员会的组成人数、成员等要求与其他有关规定做了衔接。

就伦理委员会组成而言，在2016年12月1日施行的《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》中指出，伦理委员会的委员应当从生物医学领域和伦理学、法学、社会学等领域的专家和非本机构的社会人士中遴选产生，人数不得少于7人，并且应当有不同性别的委员，少数民族地区应当考虑少数民族委员。必要时，伦理委员会可以聘请独立顾问。独立顾问对所审查项目的特定问题提供咨询意见，不参与表决。

此外，2022版《规范》中对伦理委员会的临床试验的审查重点、弱势群体的保障和受试者知情同意书的审核要点等等具体事宜予以规定，有助于伦理委员会高效有序开展工作。

除上述主体外，2022版《规范》对研究者的责任和监管部门的职责等亦予以明确规定，同时就受试者相关的权益保障融入到各参与主体的职责中。但是，值得注意的是，不同于《药物临床试验质量管理规范》中对合同研究组织（CRO）的职责予以确定与明确，《医疗器械临床试验质量管理规范》暂未涉及临床试验其他可能参与主体的职责。随着医疗器械临床试验监管的逐步完善和精细化分工发展，未来或许有更多其他主体参与到医疗器械临床试验中，有待进一步完善相关规定。